Хочу продать квартиру. Ипотека можно ли продать квартиру быстро. Можно продать долю в квартире. В каком банке брать ипотеку. Стоит ли брать ипотеку сегодня. На какой срок брать ипотеку. Утепление стен своими руками. Быстрое утепление стен пенопластом своими руками. Технология утепления стен. Ремонт видеокарты ноутбука. Быстрый ремонт видеокарты своими руками. Сколько стоит ремонт видеокарты. В каком банке взять автокредит. Где выгоднее взять автокредит без проблем. Бесплатный сервер wow. Рейтинг серверов wow сайт. Сервера wow mangos. Чертежи самодельных станков. Скачать чертежи станков для холодной ковки. Сверлильный станок чертеж. Договор аренды квартиры. Стоимость аренды квартиры в Москве. Снять в аренду квартиру.

Семинар 27 декабря 2012 г.

27 декабря 2012 г. состоялся последний в 2012 году научный семинар лаборатории молекулярной фармакологии.

С докладом о приорететных направлениях исследований на 2013 год выступил руководитель группы молекулярной биологии, д.б.п., профессор Н.А. Барлев. В своем докладе Николай Анатольевич сосредоточился на необходимости поиска ингибиторов p53-специфической Е3-ЛИГАЗЫ и ингибитора р63/р73 MDM2, а так же клонирования генов, кодирующих белки р53, р63 и р73 и их гены-мишени в векторы для создания индикаторных плазмид, которые впоследствие будут введены в клеточные линии для проведения скринингов по действию на них Mdm2/Mdm4 и их ингибиторов.

Поставлены следующие задачи:

  • клонирование N-концевых плазмид, кодирующих флуоресцентные белки Cherry, YFP, CFP
  • проведение ПЦР с плазмиды, кодирующей TA-p63-alpha.
  • встраивание TA-p63-alpha в экспрессионные вектора, в одной рамке считывания с генами, кодирующими флуоресцентные белки GFP, Cherry, YFP, CFPс N- и C-конца
  • клонирование pGL-p21 промотора (консенсуса): выбирается участок для клонирования и делается подбор праймеров
  • клонирование MDM2
  • клонирование MDMX(4) в векторы с цветными белками
  • разработка системы детекции автофагии 
  • отработка условий для трансфекций различных клеточных линий плазмидами, содержащими р53, р73, р63, слитые с цветными белками, на предмет эффективности трансфекции и выживаемости клеток 
  • создание конструкции с MAP1LC3B для скрининга автофагии
  • создание конструкции с цветным белком для скрининга апоптоза (YFP-caspase3 cleavage-CFP субстрат для каспазы)
  • отработка условий для скрининга на клеточных линиях и проведение скрининга с библиотекой ингибиторов на поиск ингибиторов Mdm2, как прототипа

Так же была поставлена задача поиска регуляторов АМПК. АМФ-активируемая киназа является важнейшим клеточным сенсором энергетического баланса клетки. Участвует в различных процессах, включая диабет,  нейродегенеративные заболевания, мышечный ответ на нагрузки, сердечную деятельность. На сегодняшний день адекватная  AMPK–зависимая система для ВЭС отсутствует, ввиду сложности структуры фермента и механизмов его регуляции. Идея создания тест-системы состоит в том, чтобы использовать мутанты AMPKв гамма-субъединице, не способные связывать АМФ и, соответственно, самоактивироваться. Для мониторинга активности АМРК предлагается сделать две конструкции: промотор EGR1, контролирующий экспрессию цветного белка и мишень EGR1 -  промотор гена DUSP4, контролирующий экспрессию цветного белка.

Гость из США (Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center) Станислав Карстен выступил с докладом на тему "Активация пуромицин-чувствительной аминопептидазы как подход для лечения болезни Альцгеймера".

Таупатии, включая болезнь Альцгеймера (AD), составляют группу нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся аномальным накоплением неправильно упакованных гиперфосфорилированных белков, в частности тау-протеина. Связь между накоплением тау-и нейротоксичности была убедительно продемонстрирована в многочисленных исследованиях. Эти исследования подразумевают участие тау как в развитии нейродегенерации, так и предполагают, что элиминация тау-протеина может быть перспективным терапевтическим подходом.

Хотя некоторые медицинские препараты доступны для лечения AD, все они являются паллиативными и ни один из них не эффективен в течение длительного времени, потому что они не рассматривают основной процесс болезни. Недавно мы определили пуромицин-чувствительную аминопептидазу (PSA или NPEPPS) в качестве нового модификатора TAU и продемонстрировали способность PSA для защиты от TAU-индуцированной нейродегенерации за счет ускорения разрушения TAU с помощью своей протеолитической активности (Karsten и др., 2006; Сенгупта и др., 2006; Kудо и др., 2011). Наши последние работы в PSA/TAUP301L двойных трансгенных мышей, предоставляют убедительные доказательства того, что повышение активности PSA имеет значительный эффект нейропротекции без побочных эффектов у млекопитающих (Kудо и др., 2011). Эти исследования показывают, что повышение уровня PSA/NPEPPS деятельности может быть возможным и безопасным терапевтическим подходом для улучшения TAU-индуцированной нейродегенерации, и таким образом, может стать эффективным средством для лечения таупатии.

Чтобы двигаться в направлении развития PSA / NPEPPS терапии, основанной на разрушении тау-протеина, мы провели скрининг малых молекул-активаторов PSA на основе флуоресцентного анализа на ПСА / NPEPPS активность в клетке. После нашего основного скрининга с участием более 90000 druggable соединений последовало несколько повторнах скринингов валидации, что привело к выявлению 35 весьма активных соединений, которые имеют высокий потенциал к активации PSA / NPEPPS ферментов.

В качестве следующего шага, мы планируем дальше расширять базу соединений. Использование медицинской химии, молекулярного докинга позволит создать небольшую библиотеку молекул (~ 20-50 соединений) для оптимизации структура-активность. Выявленные соединения будут повторно проверены в как ин витро, так и в клеточной системе, чтобы выбрать кандидат(ов) с наибольшим терапевтическим потенциалом. Соединения будут проверены на дозы и временя реагирования, селективность и специфичность влияния на жизнеспособность клеток и нейротоксичность. Также будет изучаться способность этих малых молекул активировать разрушение тау белков и соответственно задержку и ослабление фенотипа болезни в трансгенных модельных животных (Оддо и др., 2003).

Соединения, которые покажут себя успешным в мышиных моделях будут отобраны для дальнейшего доклинических испытаний с целью тестированию на людях в качестве нового эффективного лечения болезни Альцгеймера и других таупатий.

 

На семинаре присутствовал академик РАН, д.х.н., профессор, М.Г. Воронков и к.х.н. А.М. Ишов (Associate Professor Anatomy and Cell Biology - University of Florida), который будет работать в лаборатории в рамках нового гранта Минобрнауки РФ.

imageimageimageimageimageimageimageimage
 
Оцените материал
(0 голосов)
Авторизуйтесь, чтобы получить возможность оставлять комментарии

ПОДПИШИТЕСЬ НА НОВОСТИ

Управление научных исследований СПбГТИ (ТУ)

Горячие новости

Приборное оснащение лаборатории

Rambler's Top100
//'+ 'Рейтинг@Mail.ru<\/a><\/p>');})(window,navigator,document);//]]>