Краткая аннотация работ, выполненных на I этапе

Оцените материал
(0 голосов)

Проведен обзор литературных данных о фундаментальных исследованиях Е3 лигаз специфичных для семейства белков р53. Аналитический обзор создавался для теоретического обоснования проведения высокопроизводительного или углубленного скрининга (в зависимости от первичных результатов) ингибиторов Е3 лигаз, в частности ITCH. Проведенный обзор свидетельствуют об актуальности и новизне темы исследований. Первые публикации по теме появились не ранее 2005 г. Интенсивно исследуется воздействие ингибиторов Е3 лигаз на жизненный цикл клетки подвергнутой генотоксическому стрессу, а также на механизмы раковых и нейродегенеративных заболеваний. Представленные данные достаточно противоречивы. Тема находится в состоянии интенсивного развития. Материалы аналитического обзора литературы были использованы при подготовке цикла семинаров проведенного проф. Д. Мелино в СПбГТИ(ТУ) и семинара проведенного д.б.н. Н. А. Барлевым для сотрудников лаборатории молекулярной фармакологии СПбГТИ(ТУ).

Сравнительный анализ данных скрининга ингибиторов р73 Е3 лигаз показал ряд очевидных недостатков предложенных соединений-кандидатов. Эффективная концентрация удачных образцов составляет величину порядка 10 µM. Кроме того, следует отметить, что эффективная концентрация ингибитора в случае применения на выделенном белке-рецепторе в три раза превышает концентрацию эффективную в случае клеточной модели. Данный факт свидетельствует о низкой селективности ингибитора по отношению к выбранной мишени, что приводит к появлению дополнительных механизмов индуцирования апоптоза.

Разработана и опробована схема экспериментов, подобранная на основе обзора литературы:

  • методика проведения скрининга ингибиторов Е3 лигазы на убиквитиновой модели
  • оптимизированная методика выделения и очистки протеасом, которые будут использованы на всех последующих этапах научно-исследовательской работы. Методика выделения протеасом подготовлена с использованием методов клеточной и молекулярной биологии, а также ионной хроматографии.

Проведено создание первичного набора соединений на базе имеющейся в СПбГТИ(ТУ) библиотеке образцов. Критерием отбора служил 2D коэффициент Танимото, определяемый по отношению к заведомо эффективным образцам.

 

Похожие материалы (по тегу)

Авторизуйтесь, чтобы получить возможность оставлять комментарии

ПОДПИШИТЕСЬ НА НОВОСТИ

Управление научных исследований СПбГТИ (ТУ)

Горячие новости

Приборное оснащение лаборатории

Rambler's Top100
//'+ 'Рейтинг@Mail.ru<\/a><\/p>');})(window,navigator,document);//]]>