Профессор А.М. Ишов является признанным мировым экспертом в области клеточного ответа на стресс, включая обработку митотическими ингибиторами таксанами. Сотрудничество в рамках данного проекта между Лабораторией молекулярной фармакологии на базе СПбГТИ (ТУ) и профессором Ишовым А.М. позволит найти новые молекулярные подходы для направленной химиотерапии при раке молочной железы. К настоящему времени в лаборатории проф. Ишова А.М. имеются приоритетные наработки в области изучения механизмов резистентности и поиске новых маркеров чувствительности к таксанам. Так, например, впервые в мире им была показана зависимость ответа на таксаны от уровня белка Daxx – в клеточных культурах, на животных моделях и у больных раком молочной железы (Giovinazzi et al., 2012; Lindsay et al., 2007). Предлагаемый проект является крайне актуальным в области фундаментальной медицины и предполагает синергизм взаимодействия между проф. А.М. Ишовым и лабораторией молекулярной фармакологии СПбГТИ (ТУ).
В рамках выполнения проекта поставлены следующие задачи:
- Обзор информационных источников для выбора оптимальной стратегии проведения экспериментов по созданию клеточных моделей с искусственно пониженными уровнями экспрессии Daxx и USP7.
- Создание клеточных моделей с искусственно пониженными уровнями экспрессии Daxx и USP7.
- Исследование влияния белков Daxx и USP7 на прохождение клеточного цикла и выживание клеток РМЖ под воздействием таксола.
- Оценка Daxx/USP7-зависимого ответа на обработку таксанами у пациентов с раком молочной железы. Dахх/USР7-зависимый ответ при обработке клеток новыми препаратами, иксабепилоном и винфлунином!—ингибиторами микротрубочек.
- Исследование сочетанного влияния таксанов и ингибиторов митотической киназы Аврора А на клетки с повышенной резистентностью к таксанам.
