Гуреев М.А. рассказал об использовании фрагментного молекулярного дизайна при разработке ингибиторов Е3-лигаз, Григорьева Т.А. представила результаты двухгодичной работы в рамках разработки лекарственных препаратов с заданной способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер. В своем отчете Новикова Д.С. отметила успехи в синтезе активаторов АМФ-активируемой протеинкиназы, а Орлова Д.Д. осветила вопросы оптической изомерии, имеющей место при синтезе ингибиторов Е3-лигазы MDM2.
Алексей Петухов
Разработка in vitro подхода для определения связей в системе COP1-Mdm2-p53
Онкосупрессор p53 изучается уже десятки лет. Несмотря на этот факт, сложность человеческого организма и разнообразие молекулярных механизмов опухолеобразования побуждает практическую и теоретическую науку к продолжению изучения активности p53 в контексте стадии развития, типа ткани, конкретного молекулярного каскада или типа опухоли. По экспериментальным данным нашей лаборатории и литературным источникам регуляция активности p53 E3-убиквитинлигазой COP1 может осуществляться при непосредственном участии Mdm2 по типу: фермент-кофактор-субстрат. Знания деталей такого взаимодействия помогут определить рациональные стратегии противораковой терапии при раке яичников и молочной железы, в частности. Для выяснения COP1-Mdm2 взаимодействия нами разработаны стратегии in vitro экспериментов, включающие всех основных участников данного пути деградации p53.
Александра Дакс
Сообщение о результатах масс-спектрометрического анализа белков, взаимодействующих с p53-специфичной E3-убиквитинлигазой Pirh2. При анализе спектров были выявлены ключевые участники процессов репарации ДНК и сплайсинга. Определены дальнейшие направления научно-исследовательской работы.
Ольга Федорова
Продолжается работа по изучению влияния транскрипционных факторов p63 и p53 на экспрессию белков NR4A. В течение отчетного периода были повторены вестерн-блот анализы с клеточными экстрактами HCT116 p53+/- и U2OS p53+/- и окраской антителами на NR4A3 и актин (для нормализации). Кроме того, был заклонирован участок промотерной области NR4A3 (+98- -998) в вектор pGL3-promoter для дальнейшего люциферазного теста.
Варвара Петрова
Подтверждение влияния потенциальных ингибиторов взаимодействия белков р53 и Mdm2 ин витро.
Для подтверждения эффективности потенциальных ингибиторов будет производиться ин витро связывание фрагментов белков p53 и Mdm2 и исследование влияния соединений-хитов скрининга на связывание. В этом месяце проводилась отработка условий связывания белков.
